يمكن أن يكون التحيز المنهجي مصدر قلق كبير في التجارب المعشاة ذات الشواهد، مما يؤثر على موثوقية نتائجها وقابليتها للتعميم. أحد مصادر التحيز هو مسألة اختيار المشاركين. غالبًا ما تحتوي التجارب المعشاة ذات الشواهد على معايير إدراج واستبعاد محددة قد تستبعد عن غير قصد مجموعات سكانية معينة، مما يؤدي إلى نقص التنوع في عينة الدراسة. وهذا يمكن أن يحد من إمكانية تطبيق النتائج على نطاق أوسع من السكان، وخاصة الفئات المهمشة أو الممثلة تمثيلا ناقصا. على سبيل المثال، إذا كانت الدراسة تتضمن فقط مشاركين من فئة عمرية معينة أو تستبعد الأفراد الذين يعانون من أمراض مصاحبة معينة، فقد لا تعكس النتائج بدقة كيفية عمل التدخل في بيئات العالم الحقيقي
ويرتبط شكل آخر من أشكال التحيز المنهجي في التجارب المعشاة ذات الشواهد بتصميم الدراسة وتنفيذها. عوامل مثل اختيار مقاييس النتائج، وتوقيت التقييمات، ووجود التعمية يمكن أن تؤدي إلى التحيزات. قد يفضل الباحثون عن غير قصد نتائج معينة على نتائج أخرى أو يقيمونها بطريقة تتأثر بتوقعاتهم أو معتقداتهم. بالإضافة إلى ذلك، إذا لم يتم تنفيذ التعمية بشكل فعال، فقد يكون كل من الباحثين والمشاركين على دراية بتخصيص العلاج، مما قد يؤدي إلى تقديم تحيزات في التقارير أو السلوك. يمكن لمصادر التحيز هذه أن تقوض الصلاحية الداخلية للتجارب المعشاة ذات الشواهد، وتضعف مصداقية النتائج التي توصلت إليها
وللتخفيف من التحيز المنهجي في التجارب المعشاة ذات الشواهد، يحتاج الباحثون إلى إيلاء اهتمام دقيق لاختيار المشاركين، بهدف الحصول على عينات متنوعة وتمثيلية تشمل مجموعة واسعة من المجموعات السكانية ذات الصلة. وينبغي لهم أيضًا أن يسعوا جاهدين لاستخدام مقاييس النتائج التي تلتقط النطاق الكامل للتأثيرات ذات الصلة وتقلل من التحيزات المحتملة في تقييماتهم. يمكن أن يساعد تنفيذ تقنيات التعمية، مثل التصاميم مزدوجة التعمية، في تقليل التحيزات الناتجة عن معرفة المشاركين أو الباحثين بتخصيص العلاج. بالإضافة إلى ذلك، فإن إجراء تجارب متعددة المراكز واسعة النطاق وتكرار الدراسات يمكن أن يعزز قابلية تعميم النتائج وقوتها، مما يقلل من تأثير التحيزات المقدمة في التجارب المعشاة ذات الشواهد الفردية.